美國(guó)研究人員近日成功嘗試了首例將豬腎植入人體的器官移植手術(shù)，并且在植入三天內(nèi)未出現(xiàn)排異反應(yīng)，這在器官移植發(fā)展史上具有重大的里程碑意義。

一名腦死亡的腎病患者在紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心（NYU Langone Health）被植入豬腎后，其人體免疫系統(tǒng)三天內(nèi)未出現(xiàn)所謂的超急性排異反應(yīng)，該例手術(shù)也為將來(lái)潛在的人體動(dòng)物器官移植帶來(lái)希望，有望解決目前的供體短缺問(wèn)題。

基因編輯攻克超急性排異反應(yīng)

在美國(guó)超過(guò)10萬(wàn)人正在等待器官移植，其中有多達(dá)9萬(wàn)人正在等待腎臟移植，平均等待時(shí)間為3-5年。中國(guó)的尿毒癥患者數(shù)量更是超過(guò)100萬(wàn)人，器官供體需求緊迫。倘若能夠獲得短期作為過(guò)渡使用的供體，也將延長(zhǎng)部分患者的生命。

過(guò)去幾十年來(lái)，研究人員一直在探索動(dòng)物器官移植到人類的可能性。而其中面臨的最大挑戰(zhàn)就是如何解決異種移植后人體免疫系統(tǒng)幾乎必然會(huì)發(fā)生的超急性排異問(wèn)題。所謂的超急性排異，是指在器官移植48小時(shí)內(nèi)發(fā)生的排異反應(yīng)。

而伴隨著基因編輯技術(shù)的發(fā)展，這一問(wèn)題已經(jīng)展現(xiàn)出了重大的突破。在最新的豬腎移植手術(shù)中，研究人員解釋稱，動(dòng)物腎臟植入人體后，之所以沒(méi)有產(chǎn)生即刻的排異反應(yīng)，是因?yàn)橐浦彩中g(shù)使用的是經(jīng)過(guò)基因編輯過(guò)的豬的腎臟，在豬的組織中敲除了一種叫做半乳糖基因，這種基因往往會(huì)觸發(fā)人體排異。

為了方便研究人員觀察器官的情況，移植后的腎臟連接在人體的血管中，但是被留在體外。在腎臟移植手術(shù)后的54小時(shí)觀察期中，研究負(fù)責(zé)人羅伯特·蒙哥馬利（Robert Montgomery）醫(yī)生表示：“腎臟功能指標(biāo)肌酸酐看起來(lái)恢復(fù)了正常，并且產(chǎn)生了和人體腎臟移植后相當(dāng)?shù)哪蛄?，沒(méi)有產(chǎn)生移植早期強(qiáng)烈的排異反應(yīng)，這與未經(jīng)基因編輯過(guò)的豬腎移植到非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物中出現(xiàn)的情況不同。”

手術(shù)獲得了患者家屬的同意，并在獲得家屬同意前征詢了倫理和法律人士的意見。而開發(fā)這種被稱為“GalSafe”去半乳糖基因編輯豬的公司United Therapeutics，已于去年12月獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，用于開發(fā)潛在的人體療法。

兩年內(nèi)有望開展人體試驗(yàn)

蒙哥馬利醫(yī)生表示，首例豬腎移植人體手術(shù)的成功將為腎功能衰竭晚期患者人體試驗(yàn)鋪平道路，最快有望于未來(lái)1-2年開展人體試驗(yàn)。這些動(dòng)物器官可以為正在等待人體器官供體的重癥患者提供短期的生命過(guò)渡支持。

他還表示，由于最新的試驗(yàn)僅觀察了腎臟在人體內(nèi)留存三天的情況，因此未來(lái)更大規(guī)模的人體試驗(yàn)中可能會(huì)發(fā)現(xiàn)新的問(wèn)題，并對(duì)技術(shù)提出新的挑戰(zhàn)。

不過(guò)FDA稱，從動(dòng)物身上開發(fā)的醫(yī)療產(chǎn)品要用于人體，還需要獲得FDA專門的批準(zhǔn)。其他潛在的療法還包括心血管類疾病以及植皮療法等。

中國(guó)研究人員也正在探索動(dòng)物器官移植的可能性。上海市器官移植重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、上海醫(yī)學(xué)會(huì)器官移植分會(huì)主任委員朱同玉對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“在最新的試驗(yàn)中，在動(dòng)物器官移植到人體后，成功克服了從動(dòng)物到人體的器官異種移植必然會(huì)發(fā)生的超急性（48小時(shí)內(nèi)）排異反應(yīng)，這就意味著至少可以作為短期過(guò)渡來(lái)使用，下一步就是要研究加速性排異反應(yīng)（48小時(shí)-5天），急性排異反應(yīng)（一周以上）和慢性排異反應(yīng)的影響。”

朱同玉認(rèn)為，對(duì)腦死亡患者去做這樣的器官移植試驗(yàn)在倫理方面的爭(zhēng)議較小，但是未來(lái)是否能夠?qū)⒃囼?yàn)擴(kuò)大到正?；颊呷后w，仍然需要獲得更多關(guān)于試驗(yàn)的科學(xué)數(shù)據(jù)。“如果數(shù)據(jù)證明在人體的應(yīng)用是安全的，那么就能向未來(lái)人體試驗(yàn)邁出更大的一步。”朱同玉對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示。

他援引數(shù)據(jù)稱，中國(guó)目前尿毒癥患者超過(guò)一百萬(wàn)人。最新數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)登記血透患者就有70萬(wàn)人，對(duì)于腎臟供體需求巨大。朱同玉表示，盡管我國(guó)在臨床器官移植領(lǐng)域發(fā)展迅速，但在基礎(chǔ)研究方面，與美國(guó)相比還有一定差距。“所以我一直呼吁應(yīng)該與國(guó)際接軌，加強(qiáng)器官移植基礎(chǔ)技術(shù)的投入和探索。”朱同玉說(shuō)道。

朱同玉表示，借助目前快速進(jìn)步的基因編輯技術(shù)，在改造器官方面的技術(shù)已經(jīng)比過(guò)去要更加成熟。此外，干細(xì)胞培養(yǎng)組織器官再生也是一種途徑，未來(lái)心臟、肝臟等器官都可以采取這種方式。

標(biāo)簽： 史上 首次 美國(guó) 成功